Aeg-ajalt on mõni põhiteadus nii elegantne, et seda tuleb muuta nahahoolduse nõudeks.Telg p62–GATA4 on üks neist lugudest – ja see on tõeliselt hea. See on ka õpikunäide, kuidas kiire turundus võib bioloogiast ette joosta.
Põhiline leid on tõeline ja see on hästi avaldatud.2015. aastal astus Kang ja kolleegid sisseTeaduset GATA4 toimib vananemise jaoks rakukaitsena.Kui DNA kahjustused registreeritakse ATM/ATR kontrollpunkti kaudu, lakkab GATA4 lagunemine ja koguneb; pärast stabiliseerumist juhib see NF-κB-d ja lülitab sisse vananemisega seotud sekretoorse fenotüübi – IL-6, MMP-de ja põletikuliste tegurite kokteili, mis hoiab vana koe kroonilise põletikuna. Normaalsetes tingimustes hoiab GATA4 madalal tasemel p62-vahendatud selektiivne autofagia, raku enda märgistamis- ja kõrvaldamissüsteem. See osa on tahke, reprodutseeritav bioloogia, mis on kinnitatud inimese rakkudes ja vananevates kudedes.
Siin muutub puhas loogika keeruliseks. p62 ei ole "rohkem, seda parem" nupp. See on mitme näoga karkassvalk. Sama molekul, mis toimetab GATA4 autofagiasse, seob ka TRAF6 ja võib ise aktiveerida NF-κB – ja NF-κB omakorda reguleerib p62 üles, moodustades edasivooluahela, mida mitmed arvustused seovad kasvaja edendamisega. p62 koguneb vanusega seotud haigustesse just seetõttu, et puhastussüsteem ei toimi; rohkem p62 katkisele kõrvaldamisahelale valamine muudab probleemi hullemaks, mitte paremaks. Ja p62 täielik kustutamine käivitab ka vananemise.Seega ei ole telg "tõsta p62". See on "GATA4-d lagundava autofagia töös hoidmine" - küsimus on voolu ja funktsiooni, mitte ühe valgu taseme kohta.
GATA4 omalt poolt pole ka puhtalt kaabakas.Sama transkriptsioonifaktor käivitab kasvaja supresseerivaid programme, mis värbavad immuunrakke. Selle nüri langetamine kõikjal oleks nüri vahend, mille tagajärgi turundus ei maini.
Ja nõude "valgendav" pool väärib erilist skepsis.Puuduvad kliinilised tõendid, mis ühendaksid p62 või GATA4 pigmentatsiooniga.Usutav ahel on kaudne – põletikulised SASP-i vahendajad võivad stimuleerida melanotsüüte, nii et põletiku rahustamine võib vähendada pigmendi stiimuleid –, kuid see on hüpotees, mitte mehhanism, ja see on mitme uuringu kaugusel, et olla kaitstud. HMGB1 tõmmatakse algtekstis samasse lugu; see ühendus on veelgi õhem.
Kuhu see siis nahahoolduse jätab? Uurimissuunana on GATA4–p62 telg tõeliselt põnev - see on osa senomorfsest tööriistakomplektist, mida uuritakse põletikulise vananemise jaoks, ja see annab "toetusautofagiale" teravama mehaanilise loo. Toote väitena pole seda veel olemas.Ükski koostisaine ei reguleeri praegu p62, et suunata inimese nahas GATA4, ja kõik, kes müüvad, on 2015. aasta raku ja hiire leidmisest vahele jäänud otse seerumi juurde, läbimata ühtki inimese epidermist.
Aus tõlge formuleerijatele: toetage autofagilist voogu, kontrollige kroonilist põletikku, hoidke päikesekaitsekreemiga DNA kahjustused madalal.Need on samad tugisambad nagu alati, kuid nüüd mõistame ühte nende taga olevat lülitit.See on tõeline edasiminek. See pole lihtsalt veel toode.