Sudustel päevadel või kui õhk muutub hooajalise muutuse ajal tolmuseks, märkavad mõned inimesed, et nende nahk hakkab kergemini sügelema, õhetama või kipitama. Vaatlus on piisavalt levinud, kuid seda on lihtne ka liiga laialt kirjeldada.Näiteks PM2,5 on pigem õhusaasteaine kui allergeen ranges immunoloogilises mõttes. See võib siiski halvendada tundlikku või atoopilise naha seisundit, eriti kui epidermise barjäär on juba kahjustatud.
Selle seose kohta on mõned elanikkonna{0}}taseme tõendid. Park ja kolleegid uurisid õhu-kvaliteedi ja meditsiiniliste-külastuste andmeid, mis koguti aastatel 2015–2019 kaheksas Lõuna-Korea piirkonnas, mis hõlmasid ligikaudu 23,3 miljonit inimest.PM2,5 tõusu 10 ug/m³ võrra seostati atoopilise dermatiidi igakuiste visiitide arvu suurenemisega 2,71%.See arv väärib märkimist, kuigi see ei tõesta, et tahked osakesed põhjustasid iga põlengu. Ilma, isiklikku kokkupuudet, siseruumide saastatust ja muid hooajalisi tegureid on seda tüüpi uuringutes raske täielikult eraldada.
Rakutasandil ei näi protsess algavat ühest immuunrakust ega järgi üht kindlat järjestust. Keratinotsüüdid, mis moodustavad suurema osa epidermist, ei ole lihtsalt passiivsed barjäärirakud. Nad võivad reageerida otseselt keskkonnastressile. Inimese keratinotsüüte ja hiire nahka kasutavates katsetes leidsid Ryu ja tema kolleegid, et tahked osakesed suurendasid TLR5 ja NOX4 signaalide kaudu reaktiivseid hapniku liike. Seejärel tõusid NF-κB aktiivsus ja põletikuliste tsütokiinide tootmine. See annab ühe usutava tee osakestega kokkupuutest põletikuni, kuid see on vaid üks osa vastusest.Oksüdatiivsed kahjustused, muutunud barjäärifunktsioon ja põletikulised signaalid võivad areneda koos, mitte üksteisest eraldatud etappidena.
Kodu-tolmulesta kokkupuude on mõnevõrra erinev. Teatud lestaallergeenidel on proteaasi aktiivsus, nii et need võivad häirida epidermise valke ja stimuleerida immuunsignaali. Dai ja kolleegid paljastasid inimese kultiveeritud keratinotsüüdid ja elusnaha ekvivalendid maja-tolmulesta ekstraktiga. Nad täheldasid IL-33 suurenenud tootmist ja vabanemist rakuvälise ATP, P2Y2 retseptori, EGFR transaktivatsiooni ja ERK signaalimise kaudu. IL-33 kirjeldatakse sageli kui epiteeli "alarmiini", kuna kahjustatud või stressis barjäärirakud võivad selle põletikulise vastuse varakult vabastada. Selles katses andis aga 1. rühma lestaallergeeni mõju, samas kui 2. rühmal mitte, mis on kasulik meeldetuletus, etisegi samast allikast pärit allergeenid ei pruugi käituda ühtemoodi.
Langerhansi rakud ja muud dendriitrakud on endiselt olulised. Nad võtavad endasse antigeene, töötlevad neid ja aitavad kujundada hilisemat adaptiivset immuunvastust. Vähem veenev on lihtsustatud väide, et Langerhansi rakud tuvastavad Toll-taoliste retseptorite kaudu iga keskkonnakäivitaja ja lülitavad seejärel otse sisse Th2 vastuse. Keratinotsüütidest{5}}tuletatud signaalid, nagu IL-33, TSLP ja IL-25, võivad samuti soodustada 2. tüüpi põletikku. Iga marsruudi tähtsus sõltub vallandajast, nahabarjääri seisundist ja haiguse staadiumist.
Kui 2. tüüpi põletik on kindlaks tehtud, muutuvad IL-4 ja IL-13 eriti oluliseks. Nende retseptorite kaudu signaalimine võib aktiveerida JAK-STAT6 rada, muuta epidermise barjääri-valgu ekspressiooni, toetada IgE-ga seotud reaktsioone ja suurendada põletikulisi rakke meelitavate kemokiinide tootmist.Eosinofiile leidub sageli atoopilise põletiku korral, samas kui nuumrakud võivad pärast aktiveerimist vabastada histamiini ja teisi vahendajaid.
Siin aga muutub tuttav teediagramm eksitavaks.Eosinofiilide värbamine ei põhjusta automaatselt nuumrakkude{0}}degranulatsiooni, samuti ei põhjusta histamiin kogu atoopilise sügeluse eest.Nuumrakke saab aktiveerida IgE{0}}sõltuvate ja IgE-sõltumatute mehhanismide kaudu ning mitmed tsütokiinid võivad suhelda otse sensoorsete närvidega.
IL-31 on üks näide. Feld ja kolleegid uurisid kultiveeritud sensoorseid neuroneid ja hiiremudeleid ning leidsid, et IL-31 soodustas väikeste sensoorsete närvikiudude laienemist ja hargnemist STAT3 signaalimise kaudu. See võib aidata selgitada, miks kroonilise põletikuga nahk võib muutuda ebaharilikult reageerivaks väiksemale hõõrdumisele, soojusele või kokkupuutele, mis tavaliselt ei tekita erilist ebamugavust.Tõendid ei ole lihtsalt see, et põletik põhjustab sügelust. Pikaajaline põletik võib muuta ka seda, kui tihedalt nahk on innerveeritud ja kui kergesti need närvid reageerivad.
On ka leide, mis ei sobi puhtalt Th2–STAT6 seletusega. Ühes varasemas uuringus leidsid Yagi ja tema kolleegid, et STAT6-puudulikel hiirtel võivad siiski tekkida atoopilise dermatiidi sarnased kahjustused, mille esinemissagedus ja algus on sarnane tavaliste hiirte omadega. Põletikuline muster oli erinev ja hõlmas tugevamat IFN- -seotud aktiivsust, mis viitab sellele, et alternatiivsed rajad võivad mõnikord tekitada sarnase nahafenotüübi. See oli loommudel, nii et seda ei saa otseselt inimeste haigustesse üle kanda, kuid see näitabmiks ei tohiks mehhanismi esitada ühtse katkematu ahelana.
Realistlikum vaade on seebarjäärikahjustused, kokkupuude keskkonnaga, epiteeli stressisignaalid, immuun{0}}rakkude aktiivsus ja sensoorne{1}}närvi sensibiliseerimine tugevdavad üksteist.See, milline komponent on esimene, võib erinevatel inimestel{0}}või signaale{1}}erineda.
Igapäevaseks nahahoolduseks on kõige paremini kaitstud lähenemisviis seega üsna praktiline:piirata tarbetut kokkupuudet, vältida karmi puhastamist ja toetada epidermise barjääri, nii et välised ärritajad võimendavad olemasolevat reaktsiooni väiksema tõenäosusega.Väited Th2 immuunsuse või JAK-STAT raja reguleerimise kohta kuuluvad peamiselt farmakoloogilise ja kliinilise ravi, mitte tavalise barjäär{1}}paranduskosmeetika alla. Arstliku hinnangu väärivad ka korduvad punetus, urineerimine, tugev sügelus või unehäired, sest atoopiline dermatiit on vaid üks võimalikest seletustest.